Foto: Nindo Punturi, investigador de CF Labs, hablando en CTOS
Como reflejo de la creciente importancia de los avances de la investigación en Chordoma Foundation (CF) Labs, nuestros científicos presentaron recientemente los resultados de tres proyectos en curso en la reunión anual de la Connective Tissue Oncology Society (CTOS), el principal encuentro internacional de médicos e investigadores del sarcoma. Se trata de
Una presentación oral sobre el estrés de replicación para tratar el cordoma. El año pasado, nuestro equipo de investigación, en colaboración con Greg Cote, MD, PhD en MGH y Lee Zou, PhD en Duke, descubrió que los modelos de cordoma son excepcionalmente sensibles a los fármacos dirigidos al estrés de replicación, un fenómeno que se produce cuando el ADN de una célula se copia, o replica, y se encuentra con un "estrés" que puede comprometer este proceso y dañar letalmente las células tumorales. Como se describió en CTOS, los científicos de CF Labs probaron una combinación de dos fármacos: gemcitabina, un medicamento contra el cáncer muy utilizado y de bajo coste que puede exacerbar el estrés de replicación, y un inhibidor de ATR, que elimina la capacidad de las células cancerosas para remediar el estrés de replicación. Nuestras pruebas en modelos preclínicos han revelado que esta combinación es altamente sinérgica. Estos resultados sirven como prueba de concepto de que los fármacos dirigidos al estrés de replicación pueden ser una opción prometedora para el tratamiento del cordoma. Nuestro equipo está llevando a cabo estudios de seguimiento, que incluyen la exploración de otras combinaciones de fármacos capaces de actuar sobre el estrés de replicación, con el objetivo de llevar rápidamente este concepto terapéutico a la clínica.
Un póster sobre el uso del EGFR para tratar el cordoma. Los inhibidores del EGFR, como afatinib y cetuximab, están siendo evaluados en ensayos clínicos, y los resultados recientemente publicados del ensayo con afatinib indican que un subgrupo de pacientes con cordoma experimentan un beneficio clínico significativo con ese fármaco. Nuestro reciente póster describe el trabajo de nuestros científicos para estudiar los factores moleculares que pueden predecir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de estas terapias. Descubrieron que afatinib funciona bien en algunos modelos de cordoma, mientras que es ineficaz en otros, y esta respuesta diferencial puede estar vinculada a una vía inmunológica llamada señalización del interferón (IFN). A su vez, el IFN puede desencadenarse por daños en el ADN de las células de cordoma. Los estudios en curso tienen como objetivo identificar el factor molecular dentro de la vía IFN que promueve la resistencia a afatinib, tanto para identificar tratamientos capaces de revertir la resistencia como biomarcadores que podrían predecir la respuesta a la terapia. Nos sentimos honrados de que este póster obtuviera el reconocimiento como el mejor en la categoría de Heterogeneidad y Resistencia Tumoral en la reunión de CTOS.
Un póster sobre las nuevas posibilidades de descubrimiento de fármacos contra la TBXT (braquiuria). El desarrollo de fármacos dirigidos contra TBXT, una vulnerabilidad clave del cordoma, es una de nuestras principales prioridades de investigación. Recientemente, hemos desarrollado nuevas capacidades cruciales en los laboratorios de FQ, como la capacidad de producir la proteína TBXT, varios tipos de pruebas necesarias para evaluar los compuestos dirigidos a TBXT, etc., que ayudarán a facilitar el desarrollo de fármacos. Nuestro póster CTOS resume los fundamentos para el desarrollo de fármacos contra TBXT y destaca estas nuevas capacidades, que aumentan drásticamente la viabilidad para que las empresas se dediquen al descubrimiento de fármacos contra TBXT, y amplían enormemente la gama de enfoques que pueden aplicarse contra esta importante diana. Nos sentimos orgullosos de que este póster obtuviera el reconocimiento como el mejor en la categoría de Ciencia Básica en la reunión del CTOS.
Agradecemos el compromiso y la experiencia de los investigadores colaboradores que han contribuido a estos proyectos, así como a quienes nos apoyan por garantizar que nuestra cartera de prometedores conceptos terapéuticos siga ampliándose y avanzando hacia la clínica. Esperamos mantenerles inform ados sobre el progreso de estos proyectos.
Tyler Vincent, investigador asociado de CF Labs, comenta su póster sobre CTOS.