La reutilización de fármacos allana el camino para mejorar los tratamientos del cordoma

Aunque es posible que en última instancia se necesiten nuevos fármacos para curar el cordoma, el camino más rápido hacia mejores opciones de tratamiento a corto plazo para los pacientes que lo necesitan es a través de los fármacos existentes. Para ello, nuestra Iniciativa de Rediseño de Fármacos está identificando sistemáticamente estas opciones de tratamiento, con el objetivo de iniciar rápidamente nuevos ensayos clínicos bien justificados.

La pieza central de nuestra Iniciativa de Reutilización de Fármacos es nuestro Programa de Detección de Fármacos (DSP), un esfuerzo a escala industrial para predecir si los fármacos existentes podrían funcionar contra esta enfermedad probándolos en el laboratorio en líneas celulares de cordoma y modelos de ratón. El DSP es una pieza crítica de la infraestructura compartida por toda la comunidad investigadora del cordoma, que ha reducido significativamente las barreras para avanzar en conceptos terapéuticos prometedores al permitir a cualquier científico o empresa generar datos preclínicos en una fracción del tiempo y a una fracción del coste de realizar experimentos por sí mismos.

Los experimentos realizados a través de nuestro DSP están ayudando a determinar qué enfoques tienen más probabilidades de beneficiar a los pacientes. No todos los fármacos prometedores deben pasar a un ensayo clínico; esto es especialmente importante en el caso de un cáncer poco común como el cordoma, en el que la financiación es limitada y la población de pacientes reducida. Nuestro DSP permite comparar los fármacos entre sí, de modo que sólo los candidatos más prometedores siguen adelante.

Recientemente se han alcanzado varios hitos importantes a través de nuestra Iniciativa de Rediseño de Fármacos, entre ellos:

• Se han iniciado o planificado cinco ensayos clínicos basados en los resultados del DSP: en la actualidad se están probando palbociclib, afatinib y pemetrexed; está a punto de comenzar la inscripción en un ensayo clínico sobre cetuximab; y se está planificando un ensayo sobre selinexor.
  

• Este año, nuestros becarios del Instituto Broad de Harvard y el MIT completaron su exhaustivo esfuerzo por probar casi todos los fármacos existentes contra las células de cordoma: se han evaluado más de 6.000 fármacos, incluidos todos los aprobados por la FDA, además de la mayoría de los fármacos que han entrado en ensayos clínicos para cualquier enfermedad. En el curso de este esfuerzo se identificaron varios fármacos de interés que ahora se están evaluando más a fondo a través del DSP.

• Los fármacos identificados por los investigadores del Broad, así como otros fármacos y combinaciones de fármacos prometedores propuestos por otros grupos de investigación y empresas, han ido pasando por nuestro DSP a una velocidad cada vez mayor. En los últimos 18 meses, se han evaluado 31 enfoques terapéuticos prometedores en modelos de ratón de cordoma. En particular, esta cifra es casi equivalente al número de fármacos que se habían probado anteriormente en modelos de ratón de cordoma, y es más de lo que se ha probado para la mayoría de los demás cánceres de rareza similar.

• Experimentos recientes en nuestro DSP han identificado cinco nuevos enfoques terapéuticos capaces de ralentizar o detener significativamente el crecimiento del cordoma en ratones. Esperamos que uno o varios de estos tratamientos estén en condiciones de pasar a la fase 2 de ensayos clínicos para el cordoma en el próximo año. Mientras tanto, algunas de estas terapias están disponibles para los pacientes con cordoma a través de una prescripción fuera de etiqueta o a través de ensayos de Fase 1 en curso.

• Con el espíritu de compartir rápidamente los datos, en los últimos meses hemos depositado públicamente todos los datos no confidenciales de nuestro Programa de Detección de Fármacos in vivo en Figshare para compartir nuestras observaciones e impulsar nuevas investigaciones.

En los próximos meses se completarán las pruebas de la mayoría de las terapias mencionadas anteriormente que están mostrando una eficacia preclínica significativa. Los datos serán revisados por los Consejos Asesor Médico y Científico de la Fundación esta primavera para determinar si está justificado realizar ensayos clínicos con estos fármacos en pacientes con cordoma. Y hay 20 fármacos y combinaciones de fármacos cuya evaluación está en curso en modelos de ratón, cuatro más en la cola de pruebas y más conceptos que se proponen y examinan continuamente.

De cara al futuro, nuestro trabajo en este campo se centrará cada vez más en la identificación de fármacos y combinaciones de fármacos que no sólo detengan o ralenticen el crecimiento tumoral, sino que realmente provoquen regresiones tumorales. También estamos trabajando para desarrollar un modelo de ratón adecuado para probar ciertos tipos de inmunoterapia que podrían ser relevantes para el cordoma y, en 2022, podremos evaluar inmunoterapias prometedoras en nuestro DSP por primera vez.

Estos experimentos avanzan a un ritmo apasionante, y nuestras capacidades en expansión -incluida una mayor capacidad organizativa- nos ayudarán a evaluar fármacos y combinaciones de fármacos bien justificados de forma aún más rápida y eficiente en el futuro. Estamos muy agradecidos a quienes nos apoyan, que nos están ayudando a impulsar la reorientación farmacológica de forma más rápida, eficiente y exhaustiva que para casi cualquier otro cáncer poco común.