AACR 2026: El estrés de replicación promueve la muerte celular inmunogénica en cordoma

Nuestro equipo de investigación identificó previamente el estrés de replicación como una vulnerabilidad terapéutica clave en el cordoma. El estrés de replicación se produce cuando una célula tiene dificultades para copiar su ADN, y nuestro trabajo demuestra que este fenómeno es especialmente pronunciado en el cordoma. Fármacos como la gemcitabina y los inhibidores de ATR exacerban el estrés de replicación, provocando graves daños en el ADN y la muerte celular. Nuevos datos muestran ahora que este proceso también puede estimular la inmunidad antitumoral, ya que el tratamiento con fármacos dirigidos al estrés de replicación condujo a la acumulación de ADN extranuclear, la activación de la señalización del interferón de tipo I, la liberación de factores inmunomoduladores y el aumento de la expresión de MHC de clase I y PD-L1. Estos resultados sugieren que el tratamiento del estrés de replicación podría dañar directamente las células del cordoma y hacerlas más visibles para el sistema inmunitario, lo que respaldaría futuras estrategias que combinen estos agentes con la inmunoterapia.